Existe uma ligação entre a vacina contra a COVID, a infecção e a infertilidade masculina? Um novo estudo perturbador sugere isso mesmo

 

Investigadores da Universidade Rei Abdulaziz, na Arábia Saudita, representados pelo primeiro autor Mohammed Ahmed Alkireidmi e pelo autor correspondente Firoz Anwar , doutorado em farmácia, colocam a hipótese de que a infertilidade masculina aumentou após a pandemia de COVID-19, especialmente após a vacinação, devido ao efeito imunogénico dos anticorpos IgA que interagem com proteínas-chave relacionadas com o esperma. Pensa-se que os anticorpos antiespermatozoides (ASA) produzidos após infeção ou vacinação contribuem para a redução da motilidade dos espermatozoides, alteração do tempo de liquefação e morfologia anormal dos espermatozoides. Ao investigar estas interações moleculares, o estudo pretende estabelecer uma ligação causal entre as respostas imunitárias relacionadas com a COVID-19 e a infertilidade masculina.

desenho e métodos do estudo

O estudo prospetivo de caso-controlo foi conduzido na Universidade King Abdulaziz em dois centros. Os investigadores recolheram 133 amostras de esperma de homens com parâmetros espermáticos normais, obtidos através de masturbação em casos de infertilidade inexplicável. Foram examinadas a motilidade dos espermatozoides, o tempo de liquefação e a proporção de espermatozoides anormais nas diferentes faixas etárias. Além disso, os cientistas realizaram uma análise de modelação molecular in silico para analisar as interações entre os anticorpos IgA e as proteínas-chave associadas ao esperma.

• IZUMO1 (uma proteína de fusão espermatozóide-óvulo),
• Receptor adrenérgico alfa2A (relacionado com a função e motilidade dos espermatozoides),
• Receptor do fator de crescimento de fibroblastos 2 (FGFR2) (envolvido na sinalização celular e no desenvolvimento espermático).

Utilizando técnicas de encaixe molecular, os investigadores sauditas examinaram as distâncias de interação, as variações de aminoácidos e as alterações no comprimento da ligação para determinar como a IgA pode afetar a função do esperma.

resultados do estudo

O estudo mostrou que a infertilidade masculina é maior entre os 31 e os 40 anos, de 50%, enquanto o número de anomalias no esperma diminui após os 41 anos. Dos homens inférteis, 21% tinham menos de 30 anos, 24% tinham entre 41 e 50 anos e 5% tinham mais de 50 anos. A motilidade dos espermatozoides foi severamente prejudicada, com a proporção de espermatozoides imóveis (grau D) de 59,8%, seguida de uma diminuição progressiva dos outros graus de motilidade.

• Grau A (motilidade rapidamente progressiva): 8,45%
• Grau B (motilidade lentamente progressiva): 11,1%
• Grau C (motilidade não progressiva): 15,8%

A proporção de espermatozoides anormais variou entre 43,85% a 46,33%, enquanto o tempo de liquefação variou entre 30 e 36 minutos, dependendo da idade.

Os resultados da modelação molecular mostraram que os anticorpos IgA formaram complexos estáveis ​​com as proteínas do esperma, prejudicando assim a função normal do esperma. As distâncias de interação foram de 25,354 Å (IZUMO1), 39,049 Å (Alpha2A) e 41,999 Å (FGFR2), indicando alterações estruturais significativas. Estas interações resultaram num comprometimento da motilidade, liquefação e viabilidade dos espermatozoides e sugerem uma ligação mecanística entre a ativação imunológica após a exposição à COVID-19 e a infertilidade masculina.

O estudo concluiu que a infertilidade imunogénica mediada por IgA aumenta após vacinação ou infeção , com complexos estáveis ​​IgA-proteína a interromper a dinâmica dos espermatozoides. Esta descoberta abre uma nova perspetiva sobre a infertilidade masculina na era pós-pandemia.

Considerações sobre o TrialSite

Embora o estudo forneça dados convincentes, existem vários sinais de alerta e inconsistências que – para além das limitações metodológicas – justificam uma investigação mais aprofundada.

viés de seleção e pequeno tamanho da amostra

O estudo inclui apenas 133 participantes, o que dificulta a generalização dos resultados a grupos populacionais mais alargados.

Além disso, não existe um grupo de controlo claro, o que levanta dúvidas sobre a comparabilidade dos dados. Isto não deixa claro quais eram as taxas de infertilidade de base antes da COVID-19.

Causalidade vs.

O estudo sugere uma ligação entre a vacinação ou infeção pela COVID-19 e a infertilidade masculina, mas não consegue provar uma relação causal.

Vários fatores influenciam a qualidade do esperma, incluindo o stress, o estilo de vida e as doenças subjacentes. Como não existem dados disponíveis do período anterior à pandemia, ainda não é claro se as tendências observadas existiam antes.

Interpretação de anticorpos IgA

A IgA desempenha um papel central na imunidade da mucosa, mas o seu envolvimento direto na formação de anticorpos contra os espermatozoides permanece controverso.

Como não foram realizadas medições de controlo dos níveis de IgA, é difícil avaliar se o aumento se deve realmente à vacinação ou a uma infecção.

falta de dados longitudinais

O estudo fornece apenas um instantâneo, sem rastrear a função dos espermatozoides ao longo de meses ou anos.

Se os efeitos da IgA causados ​​pela vacinação forem apenas temporários, será necessária uma observação a longo prazo para determinar se a infertilidade é permanente ou reversível.

Validação externa limitada

O estudo baseia-se em modelos in silico para prever interações moleculares. Embora tais simulações sejam ferramentas valiosas, não conseguem confirmar as reais consequências biológicas.

Não existem testes funcionais ou modelos animais para examinar como a IgA interage com o esperma em condições biológicas reais.

Outras limitações incluem a falta de um grupo de controlo e o facto de não terem sido excluídas causas alternativas de infertilidade.

implicações

O estudo levanta questões sérias sobre a possível infertilidade masculina imunomediada após a vacinação ou infeção pela COVID-19. No entanto, as relações causais ainda não foram comprovadas, razão pela qual são necessários estudos longitudinais maiores e bem controlados para esclarecer completamente esta questão.

Se os resultados forem confirmados, poderão:

• Incentivar mais investigação sobre a resposta imunitária e a fisiologia do esperma para compreender melhor os mecanismos subjacentes.
• Estabelecer novas diretrizes de saúde reprodutiva para avaliar mais especificamente a fertilidade masculina após a vacinação contra a COVID-19.
• Alargue a discussão sobre o risco-benefício das vacinas identificando melhor os potenciais grupos de risco.

No entanto, a falta de provas causais definitivas significa que as conclusões alarmistas são prematuras. Até validação posterior, estes resultados devem ser interpretados como uma associação preliminar e não como evidência clínica confirmada de infertilidade masculina relacionada com a vacina.

O artigo está impresso e pode ser adquirido na Current Medicinal Chemistry .

Fonte